Лерканидипин

Фармакологическое действие

Лерканидипин – типичный блокатор кальциевых каналов, снижает активное перемещение ионов кальция сквозь полунепроницаемую мембрану в кардиомиоциты клеток гладкой мускулатуры сосудов. Под действием данного вещества снижается общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление. Гипотензивный эффект от приема средства достаточно длительный, сохраняется в течение суток. Лекарство не обладает отрицательным инотропным действием.

Из ЖКТ вещество адсорбируется полностью. Максимальная концентрация наблюдается через полтора — три часа после приема. Средство быстро распределяется по всем тканям и органам. Степень связывания с белками в крови – до 98%. При гипоальбунемии, печеночной и почечной недостаточности свободная фракция имеет тенденцию к увеличению.

Повторный прием препарата не приводит к его накоплению. Метаболизируется в печени, с помощью изофермента CYP3А4, половина принятого лекарства выводится с помощью почек с мочой. Период полувыведения составляет от 7 до 10 часов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Лерканидипина гидрохлорид полностью всасывается. После приема внутрь в дозе 10 мг или 20 мг Cmax в плазме, составляющие 3,30 нг/мл±2,09 и 7,66 нг/мл±5,90 соответственно, достигаются приблизительно через 1,5-3 ч. Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: Тmax в плазме является одинаковым, Cmax в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а T1/2 двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдались.Вследствие высокого метаболизма при “первом прохождении” через печень абсолютная биодоступность лерканидипина гидрохлорида у пациентов после приема пищи составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев натощак. Биодоступность лерканидипина гидрохлорида после приема внутрь увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 ч после приема очень жирной пищи.Концентрации лерканидипина в плазме, достигающиеся после приема лерканидипина внутрь, не зависят прямо пропорционально от принятой дозы. После приема препарата в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг наблюдаемые Cmax в плазме имели соотношение 1:3:8, а AUC имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.Лерканидипин быстро и широко распределяется в ткани и органы. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.Связывание лерканидипина с белками превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Выведение происходит, в основном, путем биотрансформации. Лерканидипина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов, и около 50% принятой дозы выводится с мочой. Лерканидипина гидрохлорид в исходном виде в моче и кале не обнаруживается.Среднее значение T1/2 составляет 8-10 ч.В экспериментах in vitro было показано, что лерканидипин обнаруживает некоторую степень ингибирования изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз, соответственно, более высоких, чем те, которые достигались максимально в плазме после приема 20 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек и/или печени слабой или средней степени аналогична фармакокинетике общей популяции пациентов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается за счет метаболизма в печени. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с нарушением функции почек и/или печени тяжелой степени уменьшено, свободная фракция лерканидипина может быть увеличенной.

Лекарственное взаимодействие

  • Индукторы CYP3A4 (антидепрессанты, рифампицин) снижают антигипертензивный эффект от средства.
  • Прием лекарства в сочетании с 800 мг циметидина не приводит к изменению фармакокинетических параметров средства.
  • При сочетании Лерканидипина с грейпфрутовым соком снижается его гипотензивный эффект.
  • Алкоголь и этанол содержащие препараты потенцируют действие лекарства.
  • При сочетании препаратов Лерканидипина с дигоксином происходит рост максимальной концентрации дигоксина в плазме крови. Необходим тщательный контроль состояния пациентов.
  • Сочетание Лерканидипина с мидазоламом в дозировке 20 мг приводит к увеличению биодоступности лекарства у пожилых пациентов.
  • Сочетанный прием препарата с метопрололом и прочими бета-адреноблокаторами приводит к снижению биодоступности средства.
  • Одновременное лечение данным веществом и симвастатином желательно проводит в разное время суток. Лерканидипин принимать утром, а симвастатин перед сном.
  • Нельзя сочетать данное вещество с циклоспорином, это проводит к значительному росту плазменной концентрации обоих веществ.

Сочетанный прием лекарства с ингибиторами фермента CYPЗА4 (кетоконазолом, эритромицином, итраконазолом, ритонавиром) может вызвать ослабление либо усиление эффекта от препарата.

Противопоказания

Сопровождающая Лерканидипин инструкция по применению указывает на следующие противопоказания: 

  • хроническая сердечная недостаточность, находящаяся в стадии декомпенсации;
  • сердечное заболевание, которое проявляется сильной болью в области грудной клетки (стенокардия);
  • аортальный стеноз;
  • на протяжении тридцати дней после перенесенного инфаркта миокарда;
  • имеющиеся нарушения работоспособности печени;
  • нарушения функциональности органов мочевыделительной системы (в основном — почек);
  • непереносимость лактозы;
  • наследственное заболевание, в основе которого находится нарушение метаболизма на пути преобразования галактозы в глюкозу;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • женщины репродуктивного возраста, которые не пользуются качественными методами контрацепции;
  • детский и подростковый возраст до восемнадцати лет (в данных случаях эффективность и безопасность до конца не установлены);
  • гиперчувствительность к отдельным компонентам лекарственного препарата;
  • аллергия на иные производные дигидропиридинового ряда.

С особой осторожностью его нужно применять при таких заболеваниях, как почечная или печеночная недостаточность легкой или умеренной степени. Также не стоит превышать указанную дозировку людям престарелого возраста

При опасных сердечно-сосудистых заболеваниях (без кардиостимулятора) не рекомендуется использовать Лерканидипин. Еще он противопоказан при ишемической болезни сердца, а также дисфункции левого желудочка.

Препарат нельзя употреблять при беременности и грудном вскармливании, поскольку это может спровоцировать появление серьезных последствий, как для здоровья матери, так и плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Он полностью сочетаем с бета-адреноблокаторами, мочегонными медикаментозными препаратами и ингибиторами АПФ.

Если планируется использовать его с Циметидином, то следует отметить, что он не вызывает никаких существенных изменений концентрации активного вещества лерканидипина в плазме крови.

Однако при более высоких дозах Циметидина возрастает и биодоступность, а также, соответственно, понижающий кровяное давление эффект от приема рассматриваемого средства.

Очень важно с предельной осторожностью использовать Лерканидипин с ингибиторами CYP3A4 (в том числе с Кетоконазолом, Итраконазолом, Эритромицином). Некоторые индукторы изофермента CYP3A4 (антидепрессанты, Рифампицин) могут значительно понижать сильное гипотензивное действие лекарства. Также следует отметить, что сок грейпфрута и этанол может усиливать гипотензивное влияние активного компонента лекарнидипина

Также следует отметить, что сок грейпфрута и этанол может усиливать гипотензивное влияние активного компонента лекарнидипина

Некоторые индукторы изофермента CYP3A4 (антидепрессанты, Рифампицин) могут значительно понижать сильное гипотензивное действие лекарства. Также следует отметить, что сок грейпфрута и этанол может усиливать гипотензивное влияние активного компонента лекарнидипина.

Не следует самостоятельно применять Лерканидипин для лечения артериальной гипертензии и стенокардии, поскольку можно спровоцировать появление нежелательных побочных эффектов организма.

Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector